交叉污染是指通過人員往返、工具傳送、物料運輸和空氣流等途徑,使原輔料或產(chǎn)品受到其他原輔料或產(chǎn)品的污染。也指因人員、工器具、物料、空氣等不恰當(dāng)?shù)牧鲃樱節(jié)崈舳燃墑e低的區(qū)域的污染物進入潔凈度級別高的區(qū)域造成的污染。
在控制交叉污染方面,要求采取合理布局、優(yōu)選設(shè)備、有效隔離、加強管理等措施,并為此作了較為全面的規(guī)定??刂品椒ㄈ缦拢?/span>
一、人流物流分開
物料的凈化路徑和人的凈化路徑應(yīng)分開獨立設(shè)置,人員和物料進入生產(chǎn)區(qū)域的出入口和凈化用室設(shè)施都應(yīng)分開設(shè)置。物料的入口和流動方向也必須與人流分開,盡量做到不交叉往返,避免物流通過正在操作的區(qū)域。在生產(chǎn)中易造成污染的物料應(yīng)設(shè)置專用出入口。大型的綜合生產(chǎn)廠房可以考慮設(shè)置多個物料入口,但彼此之間不得相互影響。生產(chǎn)操作區(qū)不得作為物料傳遞的通道,生產(chǎn)場所的空間應(yīng)盡量減少開門,以保證操作室的氣密性和潔凈度。
二、工藝布局合理
生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)按工藝流程合理布局,盡量減少往返、遷回,一般可考慮直線形、U型或L型布置。固體制劑庫間可圍繞中間站按工藝流程順序布置各生產(chǎn)工序。通常要求各工序之間聯(lián)系方便,快捷,上下工序相鄰布置。功能區(qū)要有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間安排生產(chǎn)設(shè)備和物料,保證生產(chǎn)操作銜接合理,防止原輔料、中間品、半成品、成品混淆和交叉污染,輔助設(shè)施能滿足生產(chǎn)要求,不妨礙生產(chǎn)操作,方便生產(chǎn)管理。
三、優(yōu)選設(shè)備
制藥設(shè)備應(yīng)結(jié)構(gòu)簡單、表面光潔和易于清潔;設(shè)備材料應(yīng)耐消毒、耐腐蝕;設(shè)備內(nèi)表面應(yīng)不與物料發(fā)生反應(yīng);設(shè)備轉(zhuǎn)動部件應(yīng)密封,有防止?jié)櫥偷刃孤兜拇胧徊坏檬褂梦剿幬锝M分和釋放異物的裝置。
四、有效隔離
同一操作室內(nèi)不能同時生產(chǎn)兩個或兩個以上不同品種或同一品種不同規(guī)格的產(chǎn)品。因此,注射劑車間不同品種、規(guī)格的藥品在包裝工序作業(yè)時應(yīng)設(shè)置有效的隔離措施,滅菌前后的半成品應(yīng)有有效的隔離措施;對于固體制劑車間而言,多劑型、多品種、多規(guī)格藥品同時生產(chǎn)是其顯著特點之一,因此必須采取有效的隔離措施,總的原則是盡量采取一機一室布置,除非是同一操作間不同時生產(chǎn)二個或二個以上品種或規(guī)格的產(chǎn)品,這一點在工藝布局上往往容易被忽視。
五、生產(chǎn)設(shè)備輔助設(shè)備分開
操作間只允許設(shè)置與操作相關(guān)的設(shè)備,輔助設(shè)備可布置在輔機間,同時可根據(jù)輔助設(shè)備與生產(chǎn)設(shè)備的關(guān)聯(lián)程度來考慮輔機間為潔凈室還是非潔凈室。有時,為減少設(shè)備對操作間的影響,保證操作間潔凈度和便于操作,將生產(chǎn)設(shè)備部分與操作面隔開布局。
六、設(shè)緩沖間
產(chǎn)塵的房間或區(qū)域,使用有機溶媒的房間或區(qū)域應(yīng)設(shè)前室、緩沖間,防止粉塵和有機溶媒外逸。潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間以及不同潔凈度級別的潔凈室(區(qū))之間的人員和物料出入應(yīng)設(shè)緩沖設(shè)施,包括氣閘、空氣鎖、傳遞窗(柜)、傳輸帶等。
七、防塵、捕塵裝置
對固體制劑發(fā)塵量大的設(shè)備如粉碎、過篩、稱量、混合、制粒、干燥、壓片、包衣等應(yīng)有局部防塵、捕塵設(shè)施,將其發(fā)塵量減少到最低程度。
八、結(jié)語
《潔規(guī)》中對于潔凈室的污染控制措施,既包括工程設(shè)計的部分,也包括生產(chǎn)過程中的控制,重點在于污染前的防止舉措,主要目的是降低發(fā)生污染的可能性和保持潔凈室現(xiàn)有的潔凈程度。潔凈室在設(shè)計和建造時的質(zhì)量就決定了日后生產(chǎn)時的最高質(zhì)量上限。同時,污染控制貫穿于整個藥品生產(chǎn)活動,從設(shè)計到施工、安裝和運行,是一個持續(xù)的過程。所以,不僅要重視潔凈室的工程設(shè)計建造,也要重視日常生產(chǎn)中潔凈室潔凈度的保持。
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